Consenso intersocietario* sobre tratamiento y seguimiento de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides / Inter Society Consensus for the Management of Patients with Differentiated Thyroid Cancer

La incidencia del cáncer diferenciado de tiroides se incrementó exponencialmente en todo el mundo. Aunque estos tumores presentan un pronóstico excelente, se produjeron múltiples cambios en el enfoque terapéutico y de seguimiento en los últimos años. Esta situación, vinculada principalmente con la estadificación por riesgos de recurrencia de la enfermedad, determinó la necesidad de generar un consenso entre representantes de las 3 sociedades argentinas que habitualmente se encuentran involucradas en el manejo de estos pacientes, (Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo, Asociación Argentina de Cirugía de Cabeza y Cuello y Asociación Argentina de Biología y Medicina Nuclear). Las recomendaciones se realizaron de acuerdo a la experiencia de los participantes y a la revisión de la literatura. Rev Argent Endocrinol Metab 52:85-118, 2014 Conflictos de interés: Pitoia F: Consultoría, Advisory Board, Speaker Genzyme-Sanofi; Consultoría, Advi­sory Board, Speaker, Steering Committee Bayer; Consultoría, Advisory Board, Speaker Astra Zeneca. Califano I: Speaker Genzyme-Sanofi; Consultoría, Advisory Board, Speaker AstraZeneca. Faure E: Consultoría, Advisory Board, Speaker Genzyme-Sanofi; Consultoría, Advisory Board, Speaker AstraZeneca. Gauna A: Advisory Board Genzyme-Sanofi.; Advisory Board Bayer. Mollerach A: Advisory Board Genzyme-Sanofi. Orlandi A: Advisory Board, Speaker Genzyme-Sanofi. El resto de los autores no declaran conflictos de intereses.

The incidence of differentiated thyroid cancer increased exponentially worldwide. Although these tumors usually have an excellent prognosis, multiple changes occurred in the therapeutic approach and follow-up in recent years. This situation, mainly related to the stratification by the risk of recurrence of the disease, made it necessary to build a consensus among representative members from the three Argentinean societies that are usually involved in the management of these patients, (Argentinean Society of Endocrinology and Metabo lism, Argentinean Association of Head and Neck Surgery and Argentinean Association of Biology and Nuclear Medicine). The recommendations were done according to personal experiences and review of bibliography. Rev Argent Endocrinol Metab 52:85-118, 2014 Conflicts of interest: Pitoia F: Consultancy, Advisory Board, Speaker Genzyme-Sanofi; Consultancy, Advisory Board, Speaker, Steering Committee Bayer; Consultancy, Advisory Board, Speaker AstraZeneca. Califano I: Speaker Genzyme-Sanofi; Consultancy, Advisory Board, Speaker AstraZeneca. Faure E: Consultancy, Advisory Board, Speaker Genzyme-Sanofi; Consultancy, Advisory Board, Speaker AstraZeneca. Gauna A: Advisory Board Genzyme-Sanofi.; Advisory Board Bayer. Mollerach A: Advisory Board Genzyme-Sanofi.Orlandi A: Advisory Board, Speaker Genzyme-Sanofi. No other financial conflicts of interest exist.

Programa nacional de bocio nodular (PRONBONO): Estudio multicéntrico de bocio nodular único palpable / National Program for Nodular Goiter (PRONBONO): Multicenter study of single palpable thyroid nodules

Introducción: La presencia de nódulos tiroideos palpables en la población general, es uno de los signos clínicos tiroideos más frecuentes en la práctica diaria. Objetivos: 1) establecer la prevalencia de las distintas patologías en bocio nodular único palpable y analizar sus características y su relación con los resultados citológicos. 2) analizar la existencia de diferencias regionales en Argentina. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo de 739 pacientes con bocio nodular único palpable evaluados entre el 1/1/2000 y el 31/12/2001 en Centros de Buenos Aires, Bahía Blanca, Mendoza y La Pampa. Se recabaron datos de examen clínico, ecografía tiroidea, TSH, ATPO y citología por punción con aguja fina. (PAAF). Fue utilizado para el análisis estadístico Correlación de Pearson, X2 y Test de Fisher. Resultados: la edad (X ± DS) fue 46,3 ± 14 años, 93,1 % eran de sexo femenino. El 1,6 % tenía historia de radiación en cuello y el 29,9 % antecedentes familiares de patología tiroidea. Hallazgos clínicos: disfagia en el 7,9 %, disfonía 3,5 %, crecimiento nodular en los últimos 6 meses 19,2 %, consistencia dura el 24,7 %, fijeza a estructuras adyacentes 1,5 % y adenopatías en el 3 %. Hallazgos bioquímicos: TSH normal en el 81,2 % y ATPO positivos en el 30,3 % de los casos. Características Ecográficas: nódulos sólidos: 53,1 %, hipoecoicos: 63,8 %, microcalcificaciones 10,3 %, halo incompleto: 15 %, multinodular: 30,5 %, tiroides heterogénea: 60,2 % y adenopatías: 3,8 %. Hallazgos citológicos: En el 86,8 % de los casos fue necesario solo una punción para llegar al diagnóstico. Insatisfactorio (excluyendo quiste): 3,2 %: benignos: 77,3 %; sospechosos: 12,6 % y cáncer: 7 % (42 papilar, 2 medular y 3 sin especificar). Una correlación significativa (p<0,02) fue observada entre citología maligna y crecimiento rápido, dureza, fijeza a estructuras vecinas, nódulo sólido, halo incompleto y adenopatías aunque estos parámetros son más frecuentes en números absolutos en nódulos benignos. La mayoría de las cirugías fueron indicadas en base al hallazgo citológico. El diagnóstico histológico de los 96 pacientes que fueron operados mostró 51 carcinomas, de los cuales solo dos tenían citología benigna y 31 adenomas. Conclusión: Los nódulos palpables únicos fueron más frecuentes en mujeres eutiroideas en la edad media de la vida. Un tercio tenía historia familiar de patología tiroidea, similar al porcentaje hallado de ATPO positivos. Por ecografía los nódulos fueron predominantemente sólidos, hipoecoicos, únicos con resto de la glándula tiroides heterogénea. La PAAF fue predominantemente benigna. El crecimiento rápido, la dureza, la fijeza a estructuras adyacentes, el halo incompleto y la presencia de adenopatías fueron relacionados con malignidad, pero la benignidad fue más frecuente. En la mayoría de los pacientes la cirugía fue recomendada por los hallazgos citológicos. Nuestros resultados son similares a los reportados en otras áreas geográficas.

Introduction: the presence of palpable thyroid nodules in the general population is one of the most common clinical signs of thyroid disease in daily practice. Objectives: 1) To assess the prevalence of pathologies, clinical and cytological findings of single palpable thyroid nodules (SPTN) in Argentina. 2) Analyze the regional differences in Argentina. Methods: Prospective study of 739 patients with STPN were evaluated at centres in Buenos Aires, Bahía Blanca, Mendoza, and La Pampa between 1/1/00 and 12/31/01. Clinical examination, thyroid ultrasound scan (US), TSH, TPOAb and fine needle aspirations (FNA) were performed. Statistics: Pearson Correlation, X2 & Fisher Tests. Results: Age (X ± SD) 46 ± 14ys: 93.1 % were women. Previous history of neck radiation & familial thyroid disease were found in 1.6 and 29.9 % respectively. Clinical findings: dysphagia: 7.9 %; dysphonia: 3.5%; nodule growth: 19.2 %; hard consistence: 24.7 %; fixation to adjacent structure: 1.5 % and lymphadenopathies (ADP): 3 %. Biochemical findings: TSH was normal in 81.2 % & TPOAb+ in 30.3 %. US features: solid: 53.1 %; hypoechoic: 63.8 %; microcalcifications: 10.3 %; incomplete halo: 15 %; more than 1 nodule: 30.5 %; thyroid heterogeneity: 60.2 % and ADP: 3.8 %. Cytology: Only 1 FNA was needed in 86.8%. Unsatisfactory (excluding cysts): 3.2 %; benign: 77.2%; suspicious: 12.6 % and cancer: 7 % (42 papillary, 2 medullary and 3 non specified). A significant correlation (p<0.02) was established between malignant nodules and rapid growth, hard, fixed, solid nodule, incomplete halo and ADP, though these parameters were more frequent (in absolute number) in benign nodules. Surgery was mainly indicated based on FNA results. Histological diagnosis of 96 patients who underwent surgery showed 51 carcinomas, of which only 2 were cytologically benign and 31 adenomas. Conclusion: Palpable single nodules were more frequent in middle aged euthyroid women. One third had familial thyroid pathology, similar to the presence of TPOAb. On US, nodules were predominantly solid, hypoechoic, single with heterogeneous thyroid gland. FNA was predominantly benign. Rapid growth, hard, fixed, solid nodule, incomplete halo and ADP were associated with malignancy, but benignity was more common. In most of the patients surgery was recommended based on cytological findings. Our results are similar to those reported in other geographic areas.

Utilidad de la Tiroglobulina sérica preablación como predictor de evolución en los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides / Usefulness of preablation serum thyroglobulin as a predictor of the evolution of patients with differentiated thyroid carcinoma

El presente es un trabajo retrospectivo y multicéntrico para evaluar el valor de la Tiroglobulina (Tg) medida preablación como predictor de evolución en 274 pacientes con Carcinoma Diferenciado de Tiroides (CDT). Se incluyeron pacientes con anticuerpos a Tg (TgAb) negativos, tratados con tiroidectomía total, ablación del remanente, con una evolución mayor a 2 años y a los cuales se les midió la Tg bajo estímulo de TSH. Se correlacionó la Tg preablación con el primer control de Tg bajo estímulo de TSH, con el estadio de TNM y con el estado de la enfermedad a Tiempo Final (TF) de seguimiento. Según el TNM, 205 pacientes estuvieron en Estadio 1, 19 en 2, 34 en 3 y 16 en 4. A T F, 172 pacientes estuvieron Libres de Enfermedad (LE), 43 con Enfermedad Dudosa (ED) y 59 con Enfermedad Persistente/Recurrente (EP). Agrupamos la población en rangos de Tg de 0.5-2.0; 2.1-10.0; 10.1-40.0, 40.1-100 y > 100 ng/mL. No hubo asociación significativa entre la Tg preablación y el estadio del TNM en tanto que la correlación con la Tg estimulada se observó solo en los pacientes con Tg < 2.0 ng/mL ya que el 86.7 % se mantuvo en ese rango. El resto de los grupos mostró, en respuesta a la ablación, una disminución de la Tg en porcentajes variables mientras que otros la aumentaron. Relacionando la Tg preablación con el estado de enfermedad a TF observamos que los pacientes con valores =10 ng/mL llegaban en mayor proporción LE al T F. El estadio de TNM mostró correlación con el estado de enfermedad a TF estando LE los de menor riesgo. En pacientes con CDT, los niveles de Tg preablación menores a 10 ng/mL son un marcador de buen pronóstico. Consideramos que la Tg preablación es útil para inferir la probable evolución de los paciente y una herramienta auxiliar para cálculo de riesgo del paciente. Los autores declaran no tener conflictos de interés.

We present a retrospective and multicentric study to evaluate the measurement of preablation Thyroglobulin (Tg) as a predictor of the evolution of 274 patients with DTC. All the patients included in the study had negative TgAb, were treated with total thyroidectomy, ablation of the remnant tissue and an evolution period of more than 2 years. We measured preablation Tg under stimulation with endogenous TSH. We correlated the preablation Tg with that at the first control at LT4 withdrawal, with TNM stratification and the final statement of the disease at Final Time (FT). At the end of the evolution period, patients were classified as: free of disease (n=172), with doubtful disease (n=43) and with persistent disease (n=50). According to their Tg levels, patients were subdivided the following ranges of Tg: 0.5-2.0; 2.1-10.0; 10.1-40.0; 40.1-100 and >100 ng/mL. There was not significant correlation between preablation Tg and TNM stratification. We observed correlation between preablation Tg and the first stimulated Tg =2.0 ng/mL as 86.7 % of the patients persisted in this range while the rest of them either moved to a lower or a higher range in response to the ablation. Considering the relationship between preablation Tg and the state of disease at FT, we found out that most of the patients with preablation Tg <10.0 ng/mL were free of disease. TNM classification correlated with the final state of the disease, with low risk patients having a high probability of being free of disease. In patients with CDT, preablation Tg below =10.0 ng/mL could be a marker of good prognosis. We consider that preablation Tg can be a valuable tool to predict the evolution and risk of patients with CDT. No competing financial interests exist.

Carcinoma en quiste tirogloso / Carcinoma in thyroglosal duct cyst

El carcinoma diferenciado de tiroides en quiste tirogloso (CaQT) es una rara entidad. En diferentes series de pacientes operados por quistes tiroglosos su incidencia fue del 0.7 al 1.07%. Luego de la extirpación del quiste por el procedimiento de Sistrunk, no hay consenso sobre la indicación de tiroidectomía total, radioablación y/o terapéutica supresiva con levotiroxina. El objetivo del Departamento de tiroides de SAEM, fue evaluar: formas de presentación, evolución clínica, métodos diagnósticos de utilidad y tratamiento para consensuar futuras conductas. Material y Métodos: Estudio multicéntrico, retrospectivo en 22 pacientes entre 10 a 69 años, 15 mujeres y 7 varones. Resultados: El tamaño de los quistes osciló entre 1 y 8 cm (Mediana= 3.0 cm, Χ ± DS= 3.7 ± 2.2 cm). La mitad de los pacientes presentó crecimiento del quiste en los 6 meses previos a la cirugía. La punción resultó sospechosa en 2/5 quistes y positiva en uno. La ecografía tiroidea evidenció nódulos en 4/13 casos (30%). Se realizó tiroidectomía en 17/22 pacientes (total: 15 y subtotal: 2). La histología del CaQT demostró carcinoma papilar en 21 y carcinoma folicular en uno. Hubo coexistencia de cáncer intratiroideo en el 23.5% de los casos, ninguno multicéntrico. Dos pacientes presentaron metástasis ganglionares y otro tuvo compromiso muscular (ninguno de ellos coexistió con cáncer intratiroideo). Se radioablacionó a 13 pacientes. En 9/11 pacientes la tiroglobulina permaneció indetectable durante el seguimiento (1 a 14 años). Conclusiones: 1) Realizar ecografía de cuello y punción ecoguiada a todo paciente con quiste tirogloso. 2) En caso de CaQT combinar simultáneamente tiroidectomía total y procedimiento de Sistrunk. 3) Evaluar radioablación complementaria y tratamiento supresivo con levotiroxina en cada caso. 4) Efectuar el seguimiento tal como en los carcinomas ortotópicos.

Differentiated thyroid carcinoma (DTC) in thyroglosal duct cyst (TGDC) is rare, ranging from 0.7 to 1.07% in different series. After the surgery of choice (Sistrunk procedure) the other alternative treatments such as thyroidectomy (Tx), radioiodine and L-T4 therapy are controversial. OBJECTIVE: to evaluate several and controversial aspects in the largest series of DTC in TGDC reported in the literature. Subjects and methods: retrospective multicentric study: n= 22, aged 10-69 yrs. (15 females and 7 men) who underwent the Sistrunk procedure for TGDC. Results: none of the TGDC was less than 1 cm (median 3.0 cm, Χ±SD= 3.7 ± 2.2cm). In half of them there was an increased cystic size in the last 6 months before surgery. Cyst FNA was suspicious in 2/5 and positive in one, whereas the histological diagnosis of the operated TGCD was papillary cancer in 21 and 1 follicular carcinoma. Thyroid ultrasound (US) (n=13) showed nodules in 30% of the cases. Tx was performed in 17/22 (total: 15, subtotal: 2). Thyroid DTC coexisted in 4/17 (23.5%), and was unilateral in all of them. Lymph node metastases were present in 2 adults and muscle involvement was found in the 10-year old girl. None of these 3 patients had overt thyroid lesions. 131-I therapy was performed in 10 patients. In 9 out of 11 subjects Tg remained undetectable during follow-up (1-14yrs.). Persistent high Tg was present in one case without thyroid DTC. Conclusions: 1) Ultrasonography and FNAB should be performed to every patient with thyroglossal duct cyst 2) In case of TGDC, total Tx and Sistrunk's procedure should be simultaneously combined 3) 131-I therapy and L-T4 suppressive treatment should be evaluated in every case 4) Follow-up as in the DTC.

Evolucion de prolactinomas en adolescentes / The course of prolactinomas in adolescents

Se presentan los resultados del tratamiento y seguimiento a mediano y largo plazo en 13 pacientes (8 niñas y 5 varones) de 14.2 a 20 años (x:16,5) portadores de prolactinoma. En el momento de la consulta los signos clínicos, más frecuentes fueron: cefaleas, detención o retraso de la pubertad, galactorrea y alteraciones visuales. La evaluación pretratamiento mostró respsuestas variables y discordantes de LH y FSH al ensayo de LH-RH, mientras que la prueba de TRH (TSH) resultó normal en 8/9 casos (una joven mostró un hipotiroidismo primario asociado). Los niveles de prolactina (PRL) basales estaban elevados en todos los casos entre 77 y 1150 ng/ml (x ñ SD : 378 ñ 285), sin incremento luego del TRH (x : 25%). En 8 casos, la cirugía constituyó el tratamiento inicial; 7 de ellos persistieron hiperprolactinémicos y requirieron bromocriptina (BEC) postquirúrgica. Cinco enfermos recibieron BEC como tratamiento primario; la TC mostró desaparición o importante reducción tumoral en 4 y ausencia de modificaciones en 1 niña por lo que se indicó cirugía secundariamente. La evolución pudo seguirse en 11 pacientes entre 2 y 12 años. De los operados inicialmente, 1 recuperó espontáneamente la función gonadal y 5 casos requirieron tratamiento complementario. De los 5 casos tratados primariamente con BEC, una recuperó ciclos espontáneamente logrado embarazo a los 10 meses, una completó el desarrollo puberal y presenta sangrados periódicos, una requirió tratamiento complementario con progesterona y el varón recuperó la función gonadal. La niña que fue secundariamente operada persiste normoprolactinémia sin recuperar sus ciclos. Concluimos que: 1) la PRL basal, junto con la evaluación radiológica, constituyen los elementos fundamentales en el diagnóstico de prolactinoma; 2) las evidencias clínicas y radiológicas abonarían en favor de una mayor rapidez evolutiva en los varones; 3) la BEC constituye un recurso valioso en el tratamiento primario o complementario de los prolactinomas en pacientes infantojuveniles